Titlurile despre așa-numita „insulină inteligentă” care ar putea reacționa automat la glicemia schimbătoare circulă de ani de zile. Noțiunea de insulină care răspunde la glucoză, care ar putea, într-o bună zi, să ne scutească PWD-urile de toate calculele, presupunerile și corecțiile de doză necesare este o perspectivă atât de interesantă - cu toate acestea, mulți sunt deziluzionați după atât de puține progrese, iar știrile recente conform cărora gigantul farmaceutic Merck și-a eliminat cel mai mult -planuri promițătoare în acest domeniu.
Totuși, ia-ți inima! Toți cei trei mari producători de insulină (Novo, Sanofi și Lilly) au investiții semnificative în joc și, în timp ce alții continuă să exploreze această zonă, JDRF rămâne o perspectivă asupra insulinei inteligente.
De fapt, JDRF ne spune că au cheltuit milioane de-a lungul anilor pentru a transforma acest lucru într-un accent în cercetare și dezvoltare și, deși nu suntem aproape să vedem nimic pe piață, organizația susține aproximativ o duzină de insulină receptivă la glucoză (GRI) proiectează în diferite etape și rămâne optimist.
„Sunt încrezător că insulina sensibilă la glucoză va avea succes, dar, desigur, marea întrebare este când”, spune dr. Sanjoy Dutta, vicepreședinte al cercetării și parteneriatelor internaționale al JDRF. „Îmi place să-l numesc buclă închisă fără dispozitiv și, deși cu siguranță nu este o sarcină ușoară să dezvolt acest lucru, există încă o promisiune mare”.
Cercetarea inteligentă asupra insulinei continuă
Iată cele mai recente informații despre ceea ce se întâmplă în universul inteligent al insulinei:
Novo Nordisk: Pe 17 august, Novo a anunțat achiziționarea unui startup numit Ziylo pentru a-și concentra eforturile interne de insulină sensibile la glucoză. Ziylo a fost inițial un spin-off al Bristol-Myers Squibb și, înainte de această achiziție, părți din activitățile de cercetare Ziylo au fost aparent transformate într-o nouă companie, Carbometrics, care a intrat într-o colaborare de cercetare cu Novo. Carbometrics are drepturi de autorizare pentru toate utilizările non-terapeutice ale moleculelor care leagă glucoza, așa că se va concentra asupra aplicațiilor de diagnosticare și monitorizare a glucozei. Senior Vice President of Global Drug Delivery Novo a comentat: „Credem că moleculele de legare a glucozei descoperite de echipa Ziylo împreună cu capacitățile de insulină de clasă mondială Novo Nordisk au potențialul de a duce la dezvoltarea insulinelor sensibile la glucoză, care sperăm că pot elimina riscul de hipoglicemie și asigurarea unui control optim al glucozei pentru persoanele cu diabet zaharat. ”
Aceasta aduce Novo la egalitate cu ceilalți doi producători de insulină care s-au concentrat mai mult pe acest concept în ultimii ani.
Eli Lilly: În 2016, gigantul farmaceutic din Indianapolis a achiziționat Glycostasis, cu sediul în Seattle, pentru a dezvolta acest tip de insulină. Această mică companie a fost creată de dr. John Mulligan, derivat din Pacific Northwest Diabetes Research Institute (PNDRI), care explorase ideea insulinei inteligente. Nu a existat nicio actualizare recentă în acest sens, dar nu este surprinzător, având în vedere că procesul de cercetare și dezvoltare durează atât de mult.
Sanofi: Acest producător de insulină lucrează cu JDRF la cercetarea inteligentă a insulinei de câțiva ani în câteva moduri diferite. S-au asociat mai întâi pe acest front în 2014 și au extins această colaborare în 2016 pentru a furniza până la 4,6 milioane de dolari pentru proiecte de cercetare care vizează crearea insulinei inteligente. Grupul colaborativ a analizat mai mult de o duzină de cereri de cercetare și dezvoltare axate pe acest lucru și patru au fost aleși pentru a primi finanțarea pe parcursul a trei ani -
- Dr. Danny Chou, profesor asistent de biochimie la Universitatea din Utah, care a dezvoltat o formulare de insulină care are un declanșator sau un „comutator” biochimic care funcționează numai atunci când este activat de glucoză în sistem. Acest lucru a fost testat pe șoareci diabetici, livrați prin seringă și bandă adezivă dermică. (Mai multe informații la acest comunicat de presă USTAR.)
- Dr. Alborz Mahdavi, inginer chimic și biomolecular, care a fondat Protomer Technologies din California, axat pe utilizarea abordărilor „bio-inspirate” pentru a permite nivelului zahărului din sânge să fie detectat și utilizat pentru a activa o insulină inteligentă. Dr. Mahdavi descrie abordarea sa ca fiind similară cu un întrerupător de lumină care poate fi pornit și oprit.
- Dr. Christoph Hagemeyer, profesor de nanobiotecnologie de la Universitatea Monash din Australia, a cărui activitate în diabet și sănătatea inimii a implicat livrarea țintită de medicamente și imagistica moleculară. În dezvoltarea unei insuline inteligente, echipa sa creează nanoparticule pentru a produce efectul de detectare a glucozei insulinei.
- Dr. Zhen Gu, inginer biomedical și profesor la North Carolina State / UNC, care dezvoltă un design de patch-uri cu microneglă pentru administrarea insulinei sensibile la glucoză. Cercetările sale au evoluat, de asemenea, mai recent în testarea acestei tehnologii de proiectare a patch-urilor acoperite în celulele beta, care ar putea furniza noua insulină inteligentă în același mod.
Merck: Mulți dintre noi din comunitatea D am fost deranjați să auzim recent știri despre faptul că Merck a abandonat cel mai avansat și promițător proiect inteligent de insulină până în prezent. După achiziția din 2010 a SmartCell-urilor de pornire care lucrau la insulina inteligentă, Merck a ieșit în mare parte din rețea, dar în cele din urmă a rupt tăcerea în mai 2014, când a anunțat investitorilor că vor începe în curând studii umane - primul pentru orice reacție la glucoză. insulină! Prima fază a cercetării și a studiului de urmărire s-a strecurat în liniște și, din păcate, am aflat acum de la Merck că rezultatele studiilor clinice timpurii nu au fost suficient de bune. Au abandonat acel produs, care la un moment dat a fost supranumit MK-2640. Totuși, Merck a încercat să rămână pozitiv, arătând insulina Lantus copycat încă în curs de desfășurare. ** ACTUALIZARE: Din păcate, în octombrie 2018, Merck a turnat sare în rana sa de insulină, anunțând că, din cauza prețurilor și a presiunilor de producție, va renunța și la insulina biosimilară ulterioară, numită Lusduna Nexvue, care a obținut aprobări provizorii FDA în Iulie 2017 și februarie 2018, dar aștepta soluționarea unui proces pendinte de către Sanofi.
Sensulin: Dincolo de cele menționate mai sus, un alt lucru pe care l-am văzut plictisit în ultimii ani a fost startupul biotehnologic Sensulin, bazat în Oklahoma, fondat în 2011 și care lucrează la o formulare proprie injectabilă, care răspunde la glucoză. La fel ca și celelalte din acest domeniu, Sensulin este încă în faza inițială de studiu pe animale și de strângere de fonduri și nu se află aproape de punctul de testare pe oameni. CEO-ul Mike Moradi a vorbit public în ultimii ani că se apropie de vremea încercărilor pe oameni, chiar spunând la începutul anului 2018 că ar putea fi sfârșitul anului viitor (într-adevăr ?!) când compania și-a finalizat produsul candidat pentru teste umane și este capabil să înceapă pe acea cale. Dar, totuși, toate acestea depind de realizarea efectivă a perspectivei GRI și de finanțarea care îi permite să avanseze, precum și de probabilitatea ca un partener Pharma să intervină și să preia cercetarea și dezvoltarea de acolo.
JDRF Focus on Smart Insulin
Dutta, care a fost alături de JDRF de aproape un deceniu în fruntea concentrării inteligente a insulinei a organizației, spune că, în acel moment, a cunoscut o creștere imensă a interesului farmaceutic și comercial în acest domeniu.
„La momentul în care am început, doar JDRF finanțează acest lucru, împreună cu unele finanțări NIH și un pic de la Helmsley (Charitable Trust). Acum îi vedem pe cei Trei Mari manifestând interes pentru insulina inteligentă. ”
JDRF a lucrat, de asemenea, pentru a sprijini eforturi de cercetare mai mici dincolo de marea farmacie.
Unul dintre cele mai recente eforturi de acolo a fost anunțat în iunie 2018: un parteneriat JDRF cu startup-ul din Danemarca Gubra pentru a dezvolta o insulină inteligentă. Ei îl descriu pe acesta ca pe o abordare unică, care combină în esență bolusuri în timpul mesei și bazale cu acțiune îndelungată într-o singură moleculă de insulină care funcționează rapid, dar care rămâne în sistem și mai mult timp. Acest parteneriat inițial de un an vizează dovada conceptului prin cercetare clinică și eventuală dezvoltare comercială, iar Dutta ne spune că se așteaptă să aibă rezultate timpurii la un moment dat la sfârșitul anului 2019.
El subliniază, de asemenea, că cercetarea și dezvoltarea Gubra este doar unul dintre cele aproximativ 12 proiecte pe care le au pe insulină inteligentă și așteaptă cu nerăbdare mai multe actualizări.
Insulina inteligentă asemănată cu bucla închisă
După cum sugerează Dutta, este interesant să comparăm calea insulinei inteligente cu cea a tehnologiei cu buclă închisă (alias pancreasul artificial).
Timp de zeci de ani, am auzit promisiunea despre modul în care această tehnologie minunată uimitoare ne va transforma într-o bună zi viețile, dar pentru mulți s-a simțit ca un vis piped care nu s-ar materializa niciodată. Apoi, în 2006, JDRF a dezvoltat un plan real pentru a realiza tehnologia cu buclă închisă și, în următorul deceniu, a lucrat pentru a ajuta industria D și factorii de decizie politică să pună piesele la locul lor.
Dezvoltarea acelor piese - pompe de insulină mai bune, senzori CGM mai exacți, aplicații mobile mai bine concepute, algoritmi de dozare inteligenți - toate au făcut ca puzzle-ul să se unească. În cele din urmă, am obținut funcționalitate de glucoză cu suspensie redusă și glucoză predictivă, care a dat naștere primului buclă hibridă închisă de la Medtronic în 2016, fără a menționa comunitatea Do-It-Yourself #WeAreNotWaiting folosind versiuni open-source ale tuturor acestei noi tehnologii pentru a închide bucla pe cont propriu.
Concluzie: bucla închisă este acum o realitate, capabilă să se formeze timpuriu - dar devine din ce în ce mai sofisticată în fiecare zi.
Deci, din acel POV, s-ar putea să nu fie prea mult să crezi că insulina inteligentă va deveni o realitate și în scurt timp.
Desigur, accesul și accesibilitatea sunt cele mai importante în aceste zile, așa că este bine să-l auzim pe Dutta spunând că JDRF va acorda prioritate acestor aspecte odată ce cercetarea și dezvoltarea clinică inițială vor deveni mai maturi. Acest lucru va veni probabil în etapele de cercetare ale fazelor II și III, când JDRF va începe să discute cu plătitorii și să lucreze pentru a lua decizii de acoperire chiar înainte ca orice să fie trimis FDA pentru examinare, ne spune Dutta.
Da, este încă un drum lung și așa cum arată experiența Merck, unele cercetări nu au reușit. Dar Dutta observă că chiar și aceste eșecuri aduc un element pozitiv oamenilor de știință, deoarece pot învăța din acea lucrare și pot merge mai departe - fie evoluând acea tulpină de cercetare, fie mergând într-o nouă direcție.
„Știința are dispoziția unui copil”, spune Dutta.„Trebuie să urmezi știința și să vezi unde te duce și, deși nu aduce întotdeauna ceea ce te aștepți, este întotdeauna un proces de la care oamenii de știință pot învăța.”
Da, JDRF și alte puteri care continuă să hrănească copilul inteligent cu insulină.
