Înțelegerea terapiei genice pentru atrofia musculară spinală

Atrofia musculară spinală (SMA) este o boală genetică rară care afectează progresiv neuronii motori din coloana vertebrală și trunchiul cerebral. Aceasta duce la slăbiciune a mușchilor voluntari, care pot afecta vorbirea, mâncarea, mersul pe jos și respirația, printre altele.

SMA este de obicei diagnosticat prin teste genetice sau screening pentru nou-născuți la sugari și copii. După cum sa menționat într-un articol din 2019 al Academiei Americane de Pediatrie, aceasta este cea mai frecventă cauză moștenită a mortalității infantile.

Există patru tipuri de SMA: tipul 1, tipul 2, tipul 3 și tipul 4.

Potrivit Asociației de Distrofie Musculară, copiii care prezintă simptome la naștere sau în copilărie au adesea SMA de tip 1, care are un impact semnificativ asupra funcției motorii. Cu cât simptomele anterioare încep, cu atât impactul este mai mare, tipul 1 fiind cel mai impactant.

Dar o nouă terapie genetică inovatoare aprobată în mai 2019 pentru tratarea copiilor cu vârsta sub 2 ani oferă speranță familiilor afectate de SMA.

Ce este terapia de substituție genetică cu doză unică pentru atrofia musculară a coloanei vertebrale?

Onasemnogene abeparvovec-xioi (marca Zolgensma) este prima terapie genică aprobată pentru tratamentul copiilor care trăiesc cu SMA.

În mai 2019, Food and Drug Administration (FDA) a aprobat Zolgensma, o terapie intravenoasă cu doză unică care vizează cauza SMA.

În mod specific, Zolgensma este indicat copiilor cu vârsta de 2 ani și mai mici, fără slăbiciune în stadiul final.

Terapia genică cu doză unică este administrată sub formă de perfuzie o singură dată în venă utilizând un IV. Procedura durează câteva ore, perfuzia rulând 60 de minute.

După finalizarea perfuziei, echipa medicală vă va monitoriza copilul timp de 2 ore. Atât în ​​timpul perfuziei, cât și după, se vor monitoriza aspectele vitale ale copilului dumneavoastră. Programările ulterioare care includ teste de laborator sunt necesare până la 1 an.

Cum functioneazã?

SMA afectează celulele nervoase motorii din măduva spinării. Această boală este cauzată de o defecțiune moștenită SMN1 genă. Acest lucru face ca copiii să aibă probleme cu ridicarea capului, respirația și înghițirea.

Mutații cauzate de SMN1 genele sunt clasificate în funcție de vârsta de debut și severitate, cele mai frecvente și severe fiind SMA cu debut infantil. Din păcate, mulți copii afectați de SMA de tip 1 nu supraviețuiesc copilăriei trecute.

Doza unică de Zolgensma vizează cauza genetică a rădăcinii SMA și înlocuiește funcția lipsă sau ne-funcționare SMN1 genă cu o nouă copie de lucru a unei gene SMN umană. Acest lucru ajută neuronii motori să funcționeze corect.

Este important să rețineți că Zolgensma nu se schimbă și nu face parte din ADN-ul copilului.

Cercetătorii indică faptul că, cu cât copiii mai devreme primesc terapie genetică cu atrofie musculară a coloanei vertebrale, cu atât rezultatele sunt mai bune. Copiii care primesc această administrare intravenoasă unică de Zolgensma pot observa o îmbunătățire a mișcării și funcției musculare.

Studiile clinice arată, de asemenea, o nevoie scăzută de suport respirator și o îmbunătățire a ratei de supraviețuire. Încercările nu s-au concentrat asupra copiilor cu SMA avansat.

Este sigur?

FDA raportează că siguranța Zolgensma se bazează atât pe studii clinice în curs de desfășurare, cât și pe finalizate, care studiază un total de 36 de pacienți pediatrici cu SMA cu debut infantil.

Conform datelor, cele mai frecvente efecte secundare ale Zolgensma sunt creșterea enzimelor hepatice și vărsăturile.

Copiii cu insuficiență hepatică preexistentă se confruntă cu un risc crescut de leziuni hepatice grave dacă sunt tratați cu Zolgensma. Din acest motiv, funcția hepatică trebuie evaluată înainte de tratament și monitorizată timp de cel puțin 3 luni după tratament, conform informațiilor de siguranță de la Novartis.

Screeningul amănunțit și gestionarea atentă a transferului după gene sunt esențiale pentru siguranța și eficacitatea terapiei de substituție cu onasemnogene abeparvovec-xioi.

Rezultate

Experții sunt plini de speranță cu privire la viitor cu terapia genică SMA.

Potrivit unui studiu din 2020 publicat în revista Pediatrics, siguranța și rezultatul timpuriu al primilor 21 de copii (cu vârste cuprinse între 1 și 23 de luni) tratați în Ohio arată că transferul de gene a fost bine tolerat la copiii cu vârsta de 6 luni și mai mici.

Cu toate acestea, copiii mai mari au prezentat creșteri mai mari ale aspartatului aminotransferazei, alaninei aminotransferazei și γ-glutamil transpeptidazei, care a necesitat o doză mai mare de prednisolonă.

În general, cercetătorii consideră că rezultatele studiului sunt promițătoare. Mai precis, ei raportează că pacienții simptomatici au experimentat îmbunătățiri funcționale în funcționarea motorie, atât subiective cât și obiective.

Mai mult, cercetătorii au raportat, de asemenea, că cinci copii tratați înainte de apariția simptomelor nu au dezvoltat semnele de slăbiciune tipice SMA.

O preocupare de remarcat este costul ridicat al medicamentului. În plus, Zolgensma la pacienții cu SMA avansată nu a fost evaluat.

Există încă studii clinice în desfășurare care testează eficacitatea și siguranța Zolgensma la diferiți pacienți, reprezentând vârste diferite și tipuri de SMA.

Alte tratamente pentru SMA

Având în vedere aprobarea recentă pentru utilizare și costul ridicat al Zolgensma, sunt necesare cercetări continue. În acest moment, aprobarea pentru utilizare este limitată și la cei cu vârsta sub 2 ani.

Alte tratamente aprobate de FDA utilizate în prezent pentru tratarea SMA includ Spinraza și Evrysdi.

Spinraza este aprobat pentru toate vârstele și tipurile de SMA. Este o injecție intratecală, adică este injectată în lichidul coloanei vertebrale și trebuie administrată de un profesionist din domeniul sănătății. Dozajul implică patru injecții în primele 2 luni, urmate de doze de întreținere la fiecare 4 luni.

Evrysdi este aprobat pentru cei cu vârsta de cel puțin 2 luni. Este un medicament oral administrat zilnic acasă.

Există și alte tratamente care sunt încă cercetate.

La pachet

Atrofia musculară a coloanei vertebrale este o boală genetică rară, dar gravă, care afectează sistemul nervos periferic, sistemul nervos central și mișcarea voluntară a mușchilor. Copiii cu SMA de tip 1 se confruntă cu un impact mai mare asupra funcției motorului.

Rezultatele studiilor clinice în desfășurare arată îmbunătățiri promițătoare în calitatea vieții pentru cei afectați de SMA, datorită terapiei de înlocuire a genei.

Pentru mai multe informații despre terapia de substituție genetică cu doză unică pentru atrofia musculară a coloanei vertebrale, discutați cu medicul dumneavoastră.