În brațul superior și lângă umăr, nervul median se ramifică din plexul brahial. Se întinde inițial pe lungimea brațului superior, deoarece rulează un curs paralel cu artera brahială. O porțiune din calea sa acoperă partea medială a brațului, în apropierea mușchiului biceps brahial și brahial. Pentru o mare parte a cursului, nervul se desfășoară lateral spre arteră. Cu toate acestea, în cele din urmă traversează și intră în fosa cubitală a cotului. Nervul median se extinde, de asemenea, în jos prin antebraț, traversând în cele din urmă tunelul carpian pe măsură ce intră în mână. Deoarece nervul este atât de lung, acesta conține multe ramuri semnificative. De asemenea, inervează un număr de mușchi pe toată lungimea brațului. De asemenea, datorită lungimii sale, nervul median este susceptibil la o serie de afecțiuni. Acestea includ leziuni care provoacă paralizie nervoasă mediană. Dacă nervul este complet tăiat, va rezulta „mâna ghearelor”. Sindromul tunelului carpian al mâinii poate rezulta și din cauza compresiei.
