Persoanele cu angioedem ereditar (HAE) prezintă episoade de umflare a țesuturilor moi. Astfel de cazuri apar la nivelul mâinilor, picioarelor, tractului gastro-intestinal, organelor genitale, feței și gâtului.
În timpul unui atac HAE, mutația genetică moștenită are ca rezultat o cascadă de evenimente care duc la umflături. Umflarea este foarte diferită de un atac alergic.
Mutațiile apar în SERPING1 genă
Inflamația este răspunsul normal al organismului la infecții, iritații sau leziuni.
La un moment dat, corpul tău trebuie să poată controla inflamația, deoarece prea mult poate duce la probleme.
Există trei tipuri diferite de HAE. Cele mai frecvente două tipuri de HAE (tipurile 1 și 2) sunt cauzate de mutații (erori) într-o genă numită SERPING1. Această genă este localizată pe cromozomul 11.
Această genă oferă instrucțiuni pentru fabricarea proteinei inhibitoare a esterazei C1 (C1-INH). C1-INH ajută la reducerea inflamației prin blocarea activității proteinelor care promovează inflamația.
Nivelurile inhibitorilor de esterază C1 sunt reduse în cantitate sau funcție
Mutația care provoacă HAE poate duce la o reducere a nivelurilor de C1-INH în sânge (tip 1). De asemenea, poate avea ca rezultat un C1-INH care nu funcționează corect, în ciuda unui nivel normal de C1-INH (tip 2).
Ceva declanșează o cerere de inhibitor al esterazei C1
La un moment dat, corpul dumneavoastră va avea nevoie de C1-INH pentru a ajuta la controlul inflamației. Unele atacuri HAE se întâmplă fără un motiv clar. Există, de asemenea, declanșatoare care măresc nevoia organismului de C1-INH. Declanșatorii variază de la o persoană la alta, dar declanșatorii obișnuiți includ:
- repetitiv
activitati fizice - Activități
care creează presiune într-o zonă a corpului - congelare
vreme sau schimbări de vreme - înalt
expunerea la soare - insectă
mușcături - emoţional
stres - infecții
sau alte boli - interventie chirurgicala
- dentare
proceduri - hormonale
schimbări - anumit
alimente, cum ar fi nucile sau laptele - sânge
medicamente pentru reducerea presiunii, cunoscute sub numele de inhibitori ai ECA
Dacă aveți HAE, nu aveți suficient C1-INH în sânge pentru a controla inflamația.
Kallikrein este activat
Următorul pas al lanțului de evenimente care duc la un atac HAE implică o enzimă din sânge cunoscută sub numele de calikreină. C1-INH suprimă calikreina.
Fără suficient C1-INH, activitatea calikreinei nu este inhibată. Calikreina scinde apoi (separă) un substrat cunoscut sub numele de kininogen cu greutate moleculară mare.
Se produc cantități excesive de bradikinină
Când calikreina împarte kininogenul, rezultă o peptidă cunoscută sub numele de bradikinină. Bradichinina este un vasodilatator, un compus care deschide (dilată) lumenul vaselor de sânge. În timpul unui atac HAE, se produc cantități excesive de bradichinină.
Vasele de sânge scurg prea mult lichid
Bradichinina permite ca mai multe lichide să treacă prin vasele de sânge în țesuturile corpului. Această scurgere și dilatarea vaselor de sânge pe care o provoacă are ca rezultat și scăderea tensiunii arteriale.
Fluidul se acumulează în țesuturile corpului
Fără suficient C1-INH pentru a controla acest proces, lichidul se acumulează în țesuturile subcutanate ale corpului.
Se produce umflarea
Excesul de lichid are ca rezultat episoadele de umflare severă observate la persoanele cu HAE.
Ce se întâmplă în tipul 3 HAE
Un al treilea tip, foarte rar de HAE (tip 3), se întâmplă într-o altă problemă. Tipul 3 este rezultatul unei mutații într-o genă diferită, localizată pe cromozomul 5, numită F12.
Această genă oferă instrucțiuni pentru producerea unei proteine numite factor XII de coagulare. Această proteină este implicată în coagularea sângelui și, de asemenea, este responsabilă pentru stimularea inflamației.
O mutație în F12 gena creează o proteină factor XII cu activitate crescută. La rândul său, acest lucru determină producerea mai multor bradikinine. La fel ca tipurile 1 și 2, creșterea bradicininei face ca pereții vaselor de sânge să se scurgă necontrolat. Acest lucru duce la episoade de umflare.
Tratarea atacului
Știind ce se întâmplă în timpul unui atac HAE a dus la îmbunătățiri ale tratamentelor.
Pentru a opri acumularea lichidului, persoanele cu HAE trebuie să ia medicamente. Medicamentele HAE fie previn umflarea, fie măresc cantitatea de C1-INH din sânge.
Acestea includ:
- A
perfuzie directă de plasmă congelată proaspătă donată (care conține esterază C1
inhibitor) - medicamente
care înlocuiesc C1-INH în
sângele (acestea includ Berinert, Ruconest, Haegarda și Cinryze) - androgen
terapie, cum ar fi un medicament numit danazol, care poate crește cantitatea de inhibitor de esterază C1-INH produs
de ficatul tău - ecalantidă
(Kalbitor), un medicament care inhibă clivajul calikreinei, prevenind astfel
producerea de bradikinină - icatibant
(Firazyr), care împiedică legarea bradikininei de receptorul său (bradikinina B2
antagonist al receptorilor)
După cum puteți vedea, un atac HAE apare diferit de o reacție alergică. Medicamentele utilizate pentru tratarea reacțiilor alergice, cum ar fi antihistaminicele, corticosteroizii și epinefrina, nu vor funcționa într-un atac HAE.
.jpg)
